Bộ phim xoay quanh gia đình ông Đô – bà Quân gồm 8 thành viên sống chung dưới một mái nhà. Mỗi người lại có tính cách riêng, họ sẽ gặp phải những rắc rối, xung đột xoay quanh các tình huống trong gia đình.
Trong đó, bà Quân là mẹ chồng cổ hủ, cay nghiệt bậc nhất. Vốn là gái gốc Bắc lại thấm nhuần tư tưởng xưa, bà ngán ngẩm với ba cô con dâu hiện đại và ‘hại điện’. Được dung túng bởi ông chồng sợ vợ (NSƯT Công Ninh), bà Quân nghĩ ra muôn ngàn kế sách nhằm ‘dạy dỗ’ lại ba cô con dâu của mình.
“Những nàng dâu nổi loạn” bao gồm ba cô con dâu đại diện cho ba kiểu phụ nữ thuộc vùng miền: Tây, Nam càng làm cho mâu thuẫn vùng miền, mâu thuẫn thế hệ với bà Quân thêm gay gắt.